Wiązanie antagonisty wapnia, [3H] nitrendypiny, do miejsc o wysokim powinowactwie w mięśniach gładkich w mięśniach krowiego aorty i psowatych błonach sercowych

[3H] Nitrendypina, silny antagonista kanału wapniowego [3-etylo-5-metylo-l, 1,4-dihydro-2,6-dimetylo-4 – (3-nitrofenylo) -3,5-pirydynokarboksylan], był stosowany do znakowania miejsc wiązania o wysokim powinowactwie na błonach przygotowanych z mięśni gładkich aorty. Wiązanie [3H] nitrendypiny jest szybkie (t1 / 2 <5 min) i odwracalne w 37 ° C. Miejsca wiązania mają wysokie powinowactwo do [3H] nitrendypiny o stałej równowagowej dysocjacji 2,1 nM. Gęstość miejsc wynosi 40-60 fmol / mg białka błonowego. Analogi nitrendypiny konkurują o miejsca wiązania z powinowactwami zgodnymi z ich znanymi efektami biologicznymi jako antagoniści wapnia. Nisoldipine, [1,4-dihydro-2,6-dimetylo-4- (2-nitrofenylo) -3,5-pirydynokarboksylan izobutylo-metylowy], antagonista wapnia silniejszy niż nifedypina [2,6-dimetylo-3,5 -dikarbometoksy-4- (2-nitrofenylo) -1,4-dihydropirydyna] w relaksujących mięśniach gładkich naczyń, ma powinowactwo trzykrotnie wyższe niż nifedypiny w rywalizacji o miejsca wiązania. Biologicznie nieaktywna pochodna nifedypiny nie konkuruje o wiązanie [3H] nitrendypiny. Werapamil (a-izopropylo-a [(N-metylo-N-homoveratyrylo) – (3-aminopropylo] -3,4-dimetoksyfenyloacetonitryl), strukturalnie odmienny antagonista wapnia, tylko częściowo (25%) hamuje wiązanie w wysokich stężeniach (1 . M). Prazosin, antagonista alfa adrenergiczny, nie konkuruje o miejsca wiązania [3H] nitrendypiny. Na wiązanie [3H] nitrendypiny nie ma wpływu 1,5 mM wapnia. Psie błony komórkowe mają również miejsca wiązania o wysokim powinowactwie [3H] nitrendypiny (KD = 6 nM), ale erytrocyty bydła nie. Względne powinowactwa do nisoldipiny i nifedypiny dla miejsc wiążących błonę serca odzwierciedlają względną aktywność tych związków jako antagonistów kanału wapniowego. Wyniki te sugerują, że miejsca wiązania [3H] nitrendypiny są miejscami, w których dihydropirydyny działają jako antagoniści kanałów wapniowych.
[hasła pokrewne: jak radzić sobie z agresją, biznes 2 biznes, terapia zajęciowa osób starszych ]
[więcej w: linoeparol, wyznanie crossa chomikuj, sennik szczury biegające ]