Modyfikacje powierzchniowe płytek krwi pacjenta z resztami alfa-N-acetylo-D-galaktozaminy, zespół Tn.

Zespół Tn jest nabytym zaburzeniem charakteryzującym się poliaglutynacją komórek krwi i patologiczną ekspozycją na reszty alfa-N-acetylo-D-galaktozaminy (antygen Tn) na powierzchni komórki. Obecnie przedstawiamy badania dotyczące płytki krwi pacjenta (Ba.), Z których 81% reaguje dodatnio z koniugatem fluoresceiny z aglutyniną Helix pomatia (HPA). Białka powierzchniowe Ba. płytki krwi znakowano 125I za pomocą katalizowanej laktoperoksydazą procedury; po jedno- i dwuwymiarowej elektroforezie na żelu poliakrylamidowym (SDS) -poliakryloamidowym (SDS) następowała autoradiografia, która ujawniła prawidłowe znakowanie 125I głównych glikoprotein membranowych (GP), ale GP Ib miał szybszą niż normalna migrację. nienormalne GP Ib z Ba. Continue reading „Modyfikacje powierzchniowe płytek krwi pacjenta z resztami alfa-N-acetylo-D-galaktozaminy, zespół Tn.”

Zwiększona aktywność czynnika Xa we krwi pacjentów bezobjawowych z wrodzonym niedoborem antytrombiny.

Wykazano, że obecność wrodzonego niedoboru antytrombiny predysponuje pacjentów do zakrzepicy żylnej. Wykorzystaliśmy test radioimmunologiczny z fragmentem protrombiny F1 + 2 do ilościowego oznaczenia aktywności czynnika Xa we krwi 22 bezobjawowych osób z tym zaburzeniem klinicznym nie otrzymującym leczenia przeciwzakrzepowego. Średni poziom F1 + 2 był znacząco podwyższony u tych pacjentów w porównaniu z normalnymi kontrolami (3,91 vs. 1,97 nM, P mniej niż 0,001). Stwierdzono, że zachowanie metaboliczne 131I-F1 + 2 jest podobne u pacjentów z niedoborem antytrombiny i u osób zdrowych. Continue reading „Zwiększona aktywność czynnika Xa we krwi pacjentów bezobjawowych z wrodzonym niedoborem antytrombiny.”

Regulacja ekspresji receptora transferyny i zawartości ferrytyny w ludzkich jednojądrzastych fagocytach. Koordynacja regulacji w górę przez transferrynę żelaza i regulację w dół za pomocą interferonu gamma.

Badaliśmy regulację kluczowych ludzkich białek wiążących żelazo w jednojądrzastych fagocytach za pomocą IFN gamma i żelazowej transferyny. W poprzednim badaniu wykazaliśmy, że IFN gamma zmniejsza ekspresję ludzkich monocytów receptora transferyny, głównego źródła żelaza dla komórki. W niniejszym badaniu wykazaliśmy, że IFN gamma również reguluje wewnątrzkomórkowe stężenie ferrytyny, głównego białka magazynującego żelazo w komórce. W teście radioimmunologicznym średnia zawartość ferrytyny w nieaktywowanych monocytach wynosiła 361 +/- 107 fg / monocytów (średnia . SEM), podczas gdy średnia zawartość ferrytyny monocytów aktywowanych przez IFN gamma wynosiła 64 +/- 13 fg / monocyt, 82% redukcja z aktywacją (P <0,01, test t). Continue reading „Regulacja ekspresji receptora transferyny i zawartości ferrytyny w ludzkich jednojądrzastych fagocytach. Koordynacja regulacji w górę przez transferrynę żelaza i regulację w dół za pomocą interferonu gamma.”

Fragmenty fibronektyny zawierające domenę wiążącą komórki RGDS pośredniczą w migracji monocytów do płuca królika. Potencjalny mechanizm akumulacji monocytów w płucach indukowany fragmentem C5.

Wiele procesów zapalnych charakteryzuje się wczesną fazą migracji neutrofili i późniejszą fazą migracji monocytów do miejsca zapalenia. Mechanizmy rządzące przejściem między fazami są przedmiotem tych badań. Ostre zapalenie płuc indukowane przez fragmenty C5 u królika prowadzi do początkowego napływu neutrofilów i wycieku plazmy do przestrzeni pęcherzykowej, a następnie do napływu monocytów, które poprzednio wykazano jako zależne od wcześniejszej migracji granulocytow obojętnochłonnych. Wiadomo, że enzymy neutrofilowe rozszczepiają nietkniętą fibronektynę na fragmenty, które są chemotaksynami monocytów in vitro. Odpowiednio, wytwarzanie odpowiednich fragmentów fibronektyny in situ przez enzymy proteolityczne z naciekających neutrofili może stanowić potencjalny mechanizm przyciągania monocytów do płuc. Continue reading „Fragmenty fibronektyny zawierające domenę wiążącą komórki RGDS pośredniczą w migracji monocytów do płuca królika. Potencjalny mechanizm akumulacji monocytów w płucach indukowany fragmentem C5.”

Receptory aldosteronu i ocena aktywności mineralokortykoidów w osoczu w stanach normalnych i nadciśnieniowych.

Receptory aldosteronu z płatów nerki szczura wykorzystano w konkurencyjnej technice wiązania, aby przeanalizować udział różnych steroidów w aktywności mineralokortykoidu w osoczu i ocenić ich możliwą rolę w nadciśnieniu. Aby rozważyć jednoczesne wiązanie z osoczem, steroidy inkubowano z plasterkami w nierozcieńczonym osoczu; Konkurencyjnymi aktywnościami wiązania [3H] aldosteronu były aldosteron, 100%; deoksykortykosteron, 16,2%; kortyzol, 0,4%; i 18-hydroksy-deoksy-kortykosteron i d18-hydroksy-kortykosteron, 0,1%. Steroidy te były bardziej aktywne w buforze niż w osoczu, co sugeruje, że wiążą się z osoczem, co zmniejsza ich wiązanie z receptorem. Analiza danych z badań sugeruje, że przy normalnych stężeniach w osoczu, aldosteron zajmuje receptory w znacznym stopniu, kortyzol zajmuje niektóre z receptorów, a deoksykortykosteron i 8-hydroksydeoksykortykosteron mają niewielki wpływ na zajętość receptora. Dwa steroidy biorące udział w nadciśnieniu pierwotnym o niskiej aktywności reniny, 16-beta-hydroksy-dehydro-epiandrosteronie i 16-oksoandrostenediolu nie miały znaczącej aktywności konkurencyjnej. Continue reading „Receptory aldosteronu i ocena aktywności mineralokortykoidów w osoczu w stanach normalnych i nadciśnieniowych.”

Konkanawalina A wzmacnia zarówno szlaki beta-adrenergiczne, jak i muskarynowe receptory cholinergiczne-adenylan cyklazy w miocytach sercowych.

Concanavalin A (Con A) to tetrameryczna lektyna roślinna, która przerywa oddziaływania cytoszkieletu błony komórkowej i zmienia płynność błony komórkowej. Użyliśmy Con A jako sondy do badania receptorów beta-adrenergicznych i muskarynowych receptorów cholinergicznych cAMP w nienaruszonych szczurzych komórkach miocytów noworodków. Preinkubacja z Con A, 0,5 mikrograma / ml, osłabiona mikroM (-) – norepinefryna (NE) – wywołana regulacja w dół receptorów beta-adrenergicznych i skutkowała 50% powiększeniem akumulacji cAMP stymulowanej przez mikroM NE. Con A także zwiększał akumulację cAMP forskoliny (1-10 mikroM) o średnio 37% (P poniżej 0,05); jednak preinkubacja ConA nie miała wpływu na zawartość cAMP stymulowaną przez toksynę podstawową lub cholery. Muskarynowy cholinergiczny agonista karbachol (1-100 mikroM) zmniejszył wytwarzanie .M wzbudzonego .M cAMP średnio o 32% (n = 7, P mniej niż 0,05); preinkubacja z Con A dodatkowo zwiększyła hamujący wpływ karbacholu o 18% (n = 7, P mniej niż 0,05). Continue reading „Konkanawalina A wzmacnia zarówno szlaki beta-adrenergiczne, jak i muskarynowe receptory cholinergiczne-adenylan cyklazy w miocytach sercowych.”

Determinanty chronicznej retencji dwutlenku węgla i jego korekty u ludzi

Badaniem objęto 17 pacjentów z przewlekłą niewydolnością oddechową (w tym 14 z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc) w celu określenia przyczyn retencji dwutlenku węgla i przewlekłego działania octanu medroksyprogesteronu na aktywność układu oddechowego i kwasowo-zasadową. Zatrzymywanie dwutlenku węgla u pacjentów z dużym obciążeniem mechanicznym występowało równolegle z wyższym niż normalnie wysiłkiem wdechowym (ciśnienie okluzji w jamie ustnej) i normalną wentylacją minutową do stosunku wytwarzania dwutlenku węgla (VeE / V2co2); ale ze skróconym czasem wdechu (1,3. 0,1 vs. 1,8. 3 s), zwiększoną częstotliwością oddychania (17. Continue reading „Determinanty chronicznej retencji dwutlenku węgla i jego korekty u ludzi”

Mechanizmy drgawek i śpiączki w hipoglikemii ODPOWIEDZIALNOŚĆ ZA BEZPOŚREDNI WPŁYW INSULINY NA TRANSPORT ELEKTROLITY W MÓZGU

Mechanizmy zaangażowane w wytwarzanie śpiączki hipoglikemicznej badano u królików. Pomiary wykonywano w mózgu, płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i osmolalności osocza, Na +, K +, Cl-, zawartości wody, egzogennej insuliny, glukozy, mleczanu i glutaminianu, podczas gdy pH, Pco2, Po2 i wodorowęglan oceniano w tętnicach. krew, 35 minut po wstrzyknięciu iv insuliny (50 U / kg), poziom glukozy w osoczu nie zmienił się, ale zawartość K + mózgu znacznie wzrosła. Napady grand mal były obserwowane u zwierząt bez znieczulenia (SD) 133 ° 37 min po podaniu insuliny, w czasie gdy poziom glukozy w mózgu był prawidłowy, ale zawartość W +, K +, osmoli i wody w mózgu była znacznie większa niż normalnie. Śpiączka opiekowała się 212. Continue reading „Mechanizmy drgawek i śpiączki w hipoglikemii ODPOWIEDZIALNOŚĆ ZA BEZPOŚREDNI WPŁYW INSULINY NA TRANSPORT ELEKTROLITY W MÓZGU”

Nieprawidłowe wykorzystanie wolnych kwasów tłuszczowych przez mięśnie szkieletowe w cukrzycy insulinoniezależnej.

Badanie to przeprowadzono w celu oceny wykorzystania FFA przez mięśnie szkieletowe u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną (NIDDM). 11 NIDDM i 9 osób bez cukrzycy zbadano za pomocą metod równoważenia nóg w celu pomiaru frakcyjnej ekstrakcji oleinianu [3H]. W celu oszacowania RQ zastosowano kalorymetrię pośrednią kończyn. Przezskórne próbki biopsji mięśnia obszernych lateraliów analizowano pod kątem dystrybucji włókien mięśniowych, gęstości kapilarnej i potencjału metabolicznego, co odzwierciedla pomiar aktywności siedmiu markerów enzymów mięśniowych szlaków glikolitycznych i tlenowo-utleniających. W warunkach poabsorpcyjnych frakcyjna ekstrakcja oleinianu przez nogę była niższa u pacjentów z NIDDM (0,31 +/- 0,08 vs. Continue reading „Nieprawidłowe wykorzystanie wolnych kwasów tłuszczowych przez mięśnie szkieletowe w cukrzycy insulinoniezależnej.”

Względny wkład barorefleksów aortalnych i szyjnych w regulację częstości akcji serca u ludzi podczas stabilnego i dynamicznego wzrostu ciśnienia tętniczego.

Badaliśmy udział tętnic szyjnych i zewnątrznaczyniowych w kontrolowaniu częstości akcji serca u zdrowych ludzi. Mierzono interwał serca (HI) i ciśnienie tętnicze podczas infuzji fenylefryny (PE) w stanie stacjonarnym. PE zwiększał średnie ciśnienie tętnicze (MAP) o 13 +/- 2 mmHg (średnia +/- SEM; n = 10), stymulując w ten sposób zarówno baroreceptory tętnic szyjnych, jak i aorty. Ciśnienie szyi (NP) stosowano podczas infuzji PE w celu przeciwdziałania wzrostowi ciśnienia w przepuszczalnej części szyjnej tętnicy szyjnej, w wyniku czego jedynie stymulatory barbielowe aorty były stymulowane przez wzrost ciśnienia tętniczego. Wlew z PE sam przedłużał HI o 230 +/- 24 ms (P mniej niż 0,05). Continue reading „Względny wkład barorefleksów aortalnych i szyjnych w regulację częstości akcji serca u ludzi podczas stabilnego i dynamicznego wzrostu ciśnienia tętniczego.”