Modyfikacje powierzchniowe płytek krwi pacjenta z resztami alfa-N-acetylo-D-galaktozaminy, zespół Tn.

Zespół Tn jest nabytym zaburzeniem charakteryzującym się poliaglutynacją komórek krwi i patologiczną ekspozycją na reszty alfa-N-acetylo-D-galaktozaminy (antygen Tn) na powierzchni komórki. Obecnie przedstawiamy badania dotyczące płytki krwi pacjenta (Ba.), Z których 81% reaguje dodatnio z koniugatem fluoresceiny z aglutyniną Helix pomatia (HPA). Białka powierzchniowe Ba. płytki krwi znakowano 125I za pomocą katalizowanej laktoperoksydazą procedury; po jedno- i dwuwymiarowej elektroforezie na żelu poliakrylamidowym (SDS) -poliakryloamidowym (SDS) następowała autoradiografia, która ujawniła prawidłowe znakowanie 125I głównych glikoprotein membranowych (GP), ale GP Ib miał szybszą niż normalna migrację. nienormalne GP Ib z Ba. Continue reading „Modyfikacje powierzchniowe płytek krwi pacjenta z resztami alfa-N-acetylo-D-galaktozaminy, zespół Tn.”

Mechanizm działania gemfibrozylu na metabolizm lipoprotein.

Gemfibrozyl jest silnym lekiem regulującym poziom lipidów, którego główne działanie polega na zwiększeniu lipoprotein o dużej gęstości (HDL) w osoczu oraz na zmniejszeniu stężenia trójglicerydów w osoczu (TG) w szerokim zakresie pierwotnych i wtórnych dyslipoproteinemii. Jego mechanizm działania nie jest jasny. Sześciu pacjentów z pierwotną rodzinną endogenną hipertriglicerydemią z chilomikronemią na czczo (fenotyp lipoproteinowy typu V) z towarzyszącymi niższymi poziomami cholesterolu HDL (niedobór HDL) początkowo leczono dietą, a po ustabilizowaniu podawano gemfibrozyl (1200 mg / d). Każdy pacjent został przyjęty do Centrum Badań Klinicznych z urządzeniami do metabolicznej kuchni, w celu zbadania metabolizmu HDL i TG bezpośrednio przed i po 8 tygodniu leczenia gemfibrozylem. Gemfibrozyl znacząco zwiększał poziom cholesterolu HDL w osoczu, apolipoproteiny (apo) AI i apo AII o odpowiednio 36%, 29% i 38% w stosunku do linii podstawowej. Continue reading „Mechanizm działania gemfibrozylu na metabolizm lipoprotein.”

Regulacja ekspresji receptora transferyny i zawartości ferrytyny w ludzkich jednojądrzastych fagocytach. Koordynacja regulacji w górę przez transferrynę żelaza i regulację w dół za pomocą interferonu gamma.

Badaliśmy regulację kluczowych ludzkich białek wiążących żelazo w jednojądrzastych fagocytach za pomocą IFN gamma i żelazowej transferyny. W poprzednim badaniu wykazaliśmy, że IFN gamma zmniejsza ekspresję ludzkich monocytów receptora transferyny, głównego źródła żelaza dla komórki. W niniejszym badaniu wykazaliśmy, że IFN gamma również reguluje wewnątrzkomórkowe stężenie ferrytyny, głównego białka magazynującego żelazo w komórce. W teście radioimmunologicznym średnia zawartość ferrytyny w nieaktywowanych monocytach wynosiła 361 +/- 107 fg / monocytów (średnia . SEM), podczas gdy średnia zawartość ferrytyny monocytów aktywowanych przez IFN gamma wynosiła 64 +/- 13 fg / monocyt, 82% redukcja z aktywacją (P <0,01, test t). Continue reading „Regulacja ekspresji receptora transferyny i zawartości ferrytyny w ludzkich jednojądrzastych fagocytach. Koordynacja regulacji w górę przez transferrynę żelaza i regulację w dół za pomocą interferonu gamma.”

Fragmenty fibronektyny zawierające domenę wiążącą komórki RGDS pośredniczą w migracji monocytów do płuca królika. Potencjalny mechanizm akumulacji monocytów w płucach indukowany fragmentem C5.

Wiele procesów zapalnych charakteryzuje się wczesną fazą migracji neutrofili i późniejszą fazą migracji monocytów do miejsca zapalenia. Mechanizmy rządzące przejściem między fazami są przedmiotem tych badań. Ostre zapalenie płuc indukowane przez fragmenty C5 u królika prowadzi do początkowego napływu neutrofilów i wycieku plazmy do przestrzeni pęcherzykowej, a następnie do napływu monocytów, które poprzednio wykazano jako zależne od wcześniejszej migracji granulocytow obojętnochłonnych. Wiadomo, że enzymy neutrofilowe rozszczepiają nietkniętą fibronektynę na fragmenty, które są chemotaksynami monocytów in vitro. Odpowiednio, wytwarzanie odpowiednich fragmentów fibronektyny in situ przez enzymy proteolityczne z naciekających neutrofili może stanowić potencjalny mechanizm przyciągania monocytów do płuc. Continue reading „Fragmenty fibronektyny zawierające domenę wiążącą komórki RGDS pośredniczą w migracji monocytów do płuca królika. Potencjalny mechanizm akumulacji monocytów w płucach indukowany fragmentem C5.”

Wpływ alaniny na wydzielanie glukagonu

Jeśli glukagon odgrywa rolę hormonalną w regulacji glukoneogenezy z endogennych aminokwasów, jego wydzielanie może być stymulowane przez wzrost stężenia alaniny, która niedawno została zidentyfikowana jako główny prekursor glukoneogenny. Aby ustalić, czy tak jest, 0,75 mmol alaniny na kilogram podawano w infuzji do świadomych psów natychmiast po iniekcji wstępnej 0,25 mmola na kg przez 15 minut. Obserwowano jednorodny wzrost poziomu glukagonu trzustkowego w surowicy, określony przez względnie specyficzny test radioimmunologiczny na glukagon trzustkowy. Wzrost, który wynosił średnio 90 pg na ml, był bardzo znaczący przy 7. i 15 minut po rozpoczęciu infuzji. Continue reading „Wpływ alaniny na wydzielanie glukagonu”

Konkanawalina A wzmacnia zarówno szlaki beta-adrenergiczne, jak i muskarynowe receptory cholinergiczne-adenylan cyklazy w miocytach sercowych.

Concanavalin A (Con A) to tetrameryczna lektyna roślinna, która przerywa oddziaływania cytoszkieletu błony komórkowej i zmienia płynność błony komórkowej. Użyliśmy Con A jako sondy do badania receptorów beta-adrenergicznych i muskarynowych receptorów cholinergicznych cAMP w nienaruszonych szczurzych komórkach miocytów noworodków. Preinkubacja z Con A, 0,5 mikrograma / ml, osłabiona mikroM (-) – norepinefryna (NE) – wywołana regulacja w dół receptorów beta-adrenergicznych i skutkowała 50% powiększeniem akumulacji cAMP stymulowanej przez mikroM NE. Con A także zwiększał akumulację cAMP forskoliny (1-10 mikroM) o średnio 37% (P poniżej 0,05); jednak preinkubacja ConA nie miała wpływu na zawartość cAMP stymulowaną przez toksynę podstawową lub cholery. Muskarynowy cholinergiczny agonista karbachol (1-100 mikroM) zmniejszył wytwarzanie .M wzbudzonego .M cAMP średnio o 32% (n = 7, P mniej niż 0,05); preinkubacja z Con A dodatkowo zwiększyła hamujący wpływ karbacholu o 18% (n = 7, P mniej niż 0,05). Continue reading „Konkanawalina A wzmacnia zarówno szlaki beta-adrenergiczne, jak i muskarynowe receptory cholinergiczne-adenylan cyklazy w miocytach sercowych.”

Determinanty chronicznej retencji dwutlenku węgla i jego korekty u ludzi

Badaniem objęto 17 pacjentów z przewlekłą niewydolnością oddechową (w tym 14 z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc) w celu określenia przyczyn retencji dwutlenku węgla i przewlekłego działania octanu medroksyprogesteronu na aktywność układu oddechowego i kwasowo-zasadową. Zatrzymywanie dwutlenku węgla u pacjentów z dużym obciążeniem mechanicznym występowało równolegle z wyższym niż normalnie wysiłkiem wdechowym (ciśnienie okluzji w jamie ustnej) i normalną wentylacją minutową do stosunku wytwarzania dwutlenku węgla (VeE / V2co2); ale ze skróconym czasem wdechu (1,3. 0,1 vs. 1,8. 3 s), zwiększoną częstotliwością oddychania (17. Continue reading „Determinanty chronicznej retencji dwutlenku węgla i jego korekty u ludzi”

Interleukina 1 wywołuje u królików stan podobny do wstrząsu. Synergizm z czynnikiem martwicy nowotworów i efekt hamowania cyklooksygenazy.

Oprócz aktywowania limfocytów T i B, interleukina (IL-1) wywołuje kilka zmian hematologicznych i metabolicznych typowych dla odpowiedzi gospodarza na infekcję i uszkodzenie. Zgłaszamy teraz nową biologiczną właściwość, mianowicie indukcję niedociśnienia. Króliki otrzymujące pojedynczą iniekcję dożylną rekombinowanej ludzkiej IL-1-beta (5 mikrogramów / kg) szybko rozwinęły zmniejszone systemowe ciśnienie tętnicze, które osiągnęło najniższy poziom po 50-60 min i powoli powróciło do wartości sprzed IL-1 po 3 godzinach . Związane z niedociśnieniem, spadł układowy opór naczyniowy i centralne ciśnienie żylne, a pojemność minutowa serca i tętno wzrosły. Reakcjom tym zapobiegał ibuprofen podawany 15 minut przed IL-1. Continue reading „Interleukina 1 wywołuje u królików stan podobny do wstrząsu. Synergizm z czynnikiem martwicy nowotworów i efekt hamowania cyklooksygenazy.”

Nieprawidłowe wykorzystanie wolnych kwasów tłuszczowych przez mięśnie szkieletowe w cukrzycy insulinoniezależnej.

Badanie to przeprowadzono w celu oceny wykorzystania FFA przez mięśnie szkieletowe u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną (NIDDM). 11 NIDDM i 9 osób bez cukrzycy zbadano za pomocą metod równoważenia nóg w celu pomiaru frakcyjnej ekstrakcji oleinianu [3H]. W celu oszacowania RQ zastosowano kalorymetrię pośrednią kończyn. Przezskórne próbki biopsji mięśnia obszernych lateraliów analizowano pod kątem dystrybucji włókien mięśniowych, gęstości kapilarnej i potencjału metabolicznego, co odzwierciedla pomiar aktywności siedmiu markerów enzymów mięśniowych szlaków glikolitycznych i tlenowo-utleniających. W warunkach poabsorpcyjnych frakcyjna ekstrakcja oleinianu przez nogę była niższa u pacjentów z NIDDM (0,31 +/- 0,08 vs. Continue reading „Nieprawidłowe wykorzystanie wolnych kwasów tłuszczowych przez mięśnie szkieletowe w cukrzycy insulinoniezależnej.”

Względny wkład barorefleksów aortalnych i szyjnych w regulację częstości akcji serca u ludzi podczas stabilnego i dynamicznego wzrostu ciśnienia tętniczego.

Badaliśmy udział tętnic szyjnych i zewnątrznaczyniowych w kontrolowaniu częstości akcji serca u zdrowych ludzi. Mierzono interwał serca (HI) i ciśnienie tętnicze podczas infuzji fenylefryny (PE) w stanie stacjonarnym. PE zwiększał średnie ciśnienie tętnicze (MAP) o 13 +/- 2 mmHg (średnia +/- SEM; n = 10), stymulując w ten sposób zarówno baroreceptory tętnic szyjnych, jak i aorty. Ciśnienie szyi (NP) stosowano podczas infuzji PE w celu przeciwdziałania wzrostowi ciśnienia w przepuszczalnej części szyjnej tętnicy szyjnej, w wyniku czego jedynie stymulatory barbielowe aorty były stymulowane przez wzrost ciśnienia tętniczego. Wlew z PE sam przedłużał HI o 230 +/- 24 ms (P mniej niż 0,05). Continue reading „Względny wkład barorefleksów aortalnych i szyjnych w regulację częstości akcji serca u ludzi podczas stabilnego i dynamicznego wzrostu ciśnienia tętniczego.”