Mechanizm działania gemfibrozylu na metabolizm lipoprotein.

Gemfibrozyl jest silnym lekiem regulującym poziom lipidów, którego główne działanie polega na zwiększeniu lipoprotein o dużej gęstości (HDL) w osoczu oraz na zmniejszeniu stężenia trójglicerydów w osoczu (TG) w szerokim zakresie pierwotnych i wtórnych dyslipoproteinemii. Jego mechanizm działania nie jest jasny. Sześciu pacjentów z pierwotną rodzinną endogenną hipertriglicerydemią z chilomikronemią na czczo (fenotyp lipoproteinowy typu V) z towarzyszącymi niższymi poziomami cholesterolu HDL (niedobór HDL) początkowo leczono dietą, a po ustabilizowaniu podawano gemfibrozyl (1200 mg / d). Każdy pacjent został przyjęty do Centrum Badań Klinicznych z urządzeniami do metabolicznej kuchni, w celu zbadania metabolizmu HDL i TG bezpośrednio przed i po 8 tygodniu leczenia gemfibrozylem. Gemfibrozyl znacząco zwiększał poziom cholesterolu HDL w osoczu, apolipoproteiny (apo) AI i apo AII o odpowiednio 36%, 29% i 38% w stosunku do linii podstawowej. Wartość TG osocza zmniejszyła się o 54%. Kinetykę metabolizmu apo AI i apo AII oceniano analizując krzywe zaniku radioaktywności po wstrzyknięciu autologicznego HDL znakowanego 125I. Gemfibrozyl zwiększył częstotliwość syntezy apo AI i apo AII odpowiednio o 27% i 34%, nie zmieniając ułamkowych wartości katabolizmu. Stymulacja syntezy apo AI i apo AII przez gemfibrozyl wiązała się z pojawieniem się w osoczu mniejszych (i cięższych) cząstek HDL, co oceniono za pomocą gradientowej elektroforezy żelowej i składu HDL. Dodatkowa wątrobowa aktywność lipazy lipoproteinowej poheparynie wzrosła istotnie o 25% po gemfibrozylu i była związana z pojawieniem się w osoczu mniejszych cząstek lipoprotein o bardzo niskiej gęstości, których stosunek ApIII CII był zmniejszony. Dane te sugerują, że gemfibrozyl zwiększa poziomy HDL w osoczu poprzez stymulowanie ich syntezy. Zwiększony transport (obrót) HDL indukowany przez gemfibrozyl może być znaczący w zwiększeniu usuwania cholesterolu w tkankach u tych pacjentów.
[hasła pokrewne: biznes 2 biznes, poduszka ortopedyczna do spania, kulki gejszy gdzie kupić ]
[patrz też: dławica prinzmetala, gravmed radom, maść traumon ]